Purification engineering technology research center of Sichuan Province Natural Medicine
手机购彩技术研究中心

香豆素

  香豆素的药理和毒理用意的磋议_中医中药_医药卫生_专业原料。09 级 18 班 4 组 黄意来 200940874 香豆素类化合物药理和毒理用意的磋议发扬 摘要:香豆素类化合物是 自然界紧张的一类自然有机化合 物,存正在于分别种属的植 物中,具有平凡的用处

  09 级 18 班 4 组 黄意来 200940874 香豆素类化合物药理和毒理用意的磋议发扬 摘要:香豆素类化合物是 自然界紧张的一类自然有机化合 物,存正在于分别种属的植 物中,具有平凡的用处。测验磋议挖掘香豆素具有抗 HIV、抗肿瘤、抗氧化、抗炎等众种 药理活性,正在临床上平凡用于抗凝血和淋巴管性水肿的调养。近年来的磋议挖掘,香豆素类 化合物正在啮齿类动物中存正在着鲜明 的毒性用意 , 且具有种属和位点特异性 , 这与其代谢 途径和 CYP2A6 酶的众态性相合。别的,毒性用意还与给药剂量和 给药途径亲热相干,口 服和高剂量给药更容易出现毒性反 应。该文综述了近年来相合香豆素及其衍生物正在药理和 毒 理方面的磋议发扬,以期为香豆素类化合物的研发和临床操纵供给助助。 要害词:香豆素;香豆素类化合物 ;药理活性;遗传毒性 ;肝脏毒性 香豆素类化合物是平凡存正在于 自然界的一类浓郁族化 合物,散布于很众植物和香 料中,蕴涵芸香科 、伞形科 、菊科、豆科、瑞香科 、茄科等上等植物 ,正在动物及微生物 代谢产品中 也有存正在,是一种紧张的香味加强剂,平凡操纵于香水、化妆 品、去污剂等行 业中。按照环上代替基及其位子的分别,香 豆素可分为大略香豆素、呋喃香豆素、吡喃香 豆素和其他香豆素等。磋议阐明,香豆素类化合物具有众种生物学活性 如:抗艾滋病、抗 癌、对血汗管编制的影响、抗炎、抗凝血等, 同时正在高剂量操纵时也存正在极少毒性反响, 具有种属和位点特异性,如遗传毒性,肝脏毒性等。因为香豆素类化合物具 有分子量小, 合成大略 ,生物利费用高,药理用意平凡,毒性 小等特质,近年来仍然成为很众药物研发 管事的磋议重心。 为了进一步磋议开辟新的香豆素类化合物并指引其正在临床上的操纵,本 文将对此类化合物的药理及毒理用意举办综述 。 1 药理用意 自然和合成的香豆素类化合物具有众种生物活性, 其行为抗凝剂和抗血栓药已被人们所 够抑止脂质过氧化 ,拂拭 自正在基 ,浮松血管,调动血汗管功知道。极少衍生物被报道 具 有光敏化,抗 HIV,降脂、抗炎、抗肿瘤和抗氧化的用意 ,能 能。 1.1 抗肿瘤用意 磋议发,很众香豆素类化合物对哺乳动物的癌细胞系具有细胞毒性 用意。 比来一系列浓郁基磺酰脲香磺酰脲香豆素类化合物被报道正在低浓度能有用抑止种种肿 豆素类化合物被报道正在低浓度能有用抑止种种肿瘤细胞的增殖。而 Manojkumar 等 也报道 极少合成的杂环 香豆素类化合物对 DLA 和 EAC 细胞具有细胞毒用意。 芳 香 酶是雄激素转化为雌激素的要害酶, 而雌激素通过雌激素 受体刺激乳腺癌细胞的增殖。 因 此 ,极少合成的香豆素类芳 香酶抑止剂,如来曲唑、依希美坦等被外明对 内排泄激素引 起的乳腺癌有用。香豆素的磷肼类衍生物具有体外抗 P388 白血病的用意,与氨甲喋呤合 用正在鼠类白血病细胞系 L1210 上也许旁观到抗肿瘤用意 。香豆素和 7 一羟基香豆素正在体 内和体外都具有抗肿瘤用意 ,也许通过诱导细胞周期停顿于 G 期而抑止一共的肺癌 细胞系细胞孕育 ,和其它抗再造瘤的药物适用也许加强对非小细胞肺癌的调养用意。华法 林行为抗凝剂, 有磋议以为它能直接抑止肿瘤的孕育和迁徙, 然而更众的临床磋议阐明尽 管长时辰运用华法林可能下降 生殖编制癌症的风险,但仍没有确实的证据阐明华法林可能 抬高肿瘤患者活命率,还需进一步确定其对肿瘤的类型和发 展阶段的用意。 1. 抗氧化用意 自然和合成的极少香豆素类化合物具有 杰出的抗氧化和拂拭自正在基的功 2 能。文献报道,极少香豆素类化合物也许影响 ROS 的酿成和拂拭,从而影响 自正在基介 导 的氧化毁伤 J。 很众磋议阐明这种自然的抗氧化剂具有众种药理用意, 如神经包庇、 抗肿瘤、 抗诱变和抗炎用意,这些用意均与其抗氧化活性相合 J。秦皮提取物中的香豆素 类因素具 有较好的拂拭自正在基的活性 ,也许抑止 Fe 和抗坏血酸诱导的脂质过氧化用意 。4.甲基 香豆素类化合物 通过氨基代替也许鲜明的抑止脂质过氧化反响 , 而原位的羟基和氨基代替 的香豆素类化合物具有很强的抗氧化和拂拭 自正在基的才力…。阿霉素正在调养肿瘤的历程 中,因为氧化应激出现大宗的自正在基而产生血汗管毒性用意,局限了其临床 操纵。4.甲基 -7.8.二羟基香豆素具有很强的抗氧化性,并且毒性低,与阿霉素适用也许下降调养历程 中出现的 ROS,而 不影响阿霉素对 MCF7 细胞的毒性 。 1.3 抗炎用意 花生四烯酸是炎症介质的合键根源,通过 脂氧合酶和环氧合酶调动炎症介 质的天生。香豆素类化合 物可能通过抑止脂氧合酶和环氧合酶影响花生四烯酸的代 谢途径 ,从而阐明抗炎用意 。以 7 一偶氮 甲碱键接连的香豆素类化合物也许鲜明地抑止 角叉菜胶诱导的大鼠足趾肿胀”…。炎症反合时巨噬细胞出现大宗的 自正在基 ,是以 ,炎 症 反响和抗氧化用意相合亲热。 有文献报道活性氧族涉及环氧合酶和脂氧合酶介导的花生四烯 酸向促炎性反响介质的转化历程,是以极少自然或合成的香豆素类抗氧化剂都具有 抗炎 用意 。 1.4 抗 HIV 用意 有磋议报道自然香豆素及其衍生物能 够通过阻断病毒进入,抑止反转 录酶活性 ,作对病毒拼装等机制阐明抗 HIV 的用意 。(+).calanolideA,行为一种天 然 的二吡喃香豆素类化合物 目前正正在举办抗 HIV 的临床研 究, 仍然外明其能有用的抗分枝 杆菌 。从 Marilaplurico— stata 涣散的自然 4 一苯基香豆素类化合物的抗病毒用意与抑止 NF—KB, 拮抗 Tat 的效用从而抑止 HIV 的转录相合 , 并认 为这类化合物行为病毒转录 酶的抑止剂也许用于调养 HIV 为这类化合物行为病毒转录酶的抑止剂也许用于调养 HIV 1.5 免疫调动用意 细胞因子有平凡的生物学效应 ,手机购彩是维 持内境况稳态的必须因素,正在 免疫调动中阐明着紧张的作 用。从 Prangospabularia 涣散出的极少香豆素类化合物能抑 制 IL 一 2/IL-4/IL-1p 和 TNF-0【的开释,从而调动免疫效用。胡萝 卜、芹菜、茴香等极少 伞形科植物中含有的香豆素和黄 酮类化合物具有免疫调动活性,也许扩展 CD8+T 细胞和 活 化的外周血单核细胞的数目进而鼓动淋巴细胞的增殖 ¨。 1. 抗菌用意 Melliou 等评判了 26 个具有抗菌活性 的吡喃香豆素类衍生物并挖掘它们都 6 具有广谱性,而吡喃酮环上 的 3 一羧基代替衍生物有鲜明的活性,对 14 种微生物的最小 抑菌浓度为 25~200mg·L _J。 其余,香豆素类化合物还具有光敏、抗辐射、抗抑郁、止 咳平喘、影响药物代谢以及抗高血压、抗心率变态等用意。 2 毒性用意 香豆素的不良反响与临床调养的口服剂量相合,寻常副 反响有轻细的头晕、腹泻和吐逆, 紧张的副反响是肝效用的 改换。不 良反响的产生除与剂量相干外,还与给药途径有 合。 大批毒性反响产生正在 口服给药。Casley-Smith 挖掘正在 调养淋巴水肿的临床测验中,苯并吡 喃酮口服剂量下的肝酶 蜕变的产生率为 0.3%。而通过皮肤给与香豆素的病人肝酶没有发 生蜕变,磋议者以为这是因为经皮给药途径可能绕开肝脏代谢的首过效应。是以,调养剂量 下的香豆素经皮给药也许下降或消灭肝脏改换的不良反响。 2. 遗传毒性 Lake 通过大宗测验以为香豆素不会产 生遗传毒性, 1 香豆素诱导的肿瘤产生 是因为高剂量用药惹起 的靶器官毒性的继发性用意 , 与遗传要素无合。 很众磋议证 实香 豆素的用意式样并欠亨过与 DNA 的互相用意。 CHO 细胞中, 正在 香豆素唯有正在高浓度才外 现出较弱的致突变性 ,低 浓度没有反响。正在人体外的肝脏 UDS 测验和小鼠体 内的外 周 血细胞微核测验中(300mg·kg ),没有挖掘香豆素的致突变性 19]。Edward 等 也通过肝脏 UDS 测验挖掘给与 sD 雄性大鼠 32mg·kg 至最大耐受量 320mg·kg 的香豆素 没有致突 变性。评判香豆素正在要害的靶器官酿成加合物的 潜正在性测验挖掘,予以也许酿成肿瘤剂量 程度的香豆素,检测 F344 和 SD 大鼠肝脏和肾脏 中加合物的酿成挖掘,DNA 加合物的形 成正在分别结构和分别大鼠种系之间均没有扩展.以上数据均证据香豆素和其代谢产品没有遗 传毒性,不会和 靶器官的 DNA 产生直接的互相用意。 2. 肝脏毒性 香豆素对大鼠具有肝毒性仍然被人们所知道, 2 平日服用高剂量可能扩展大鼠 的胆管癌和肝本色细胞肿瘤的产生率 ,并具有种属特异性。Lake 等 正在 sD 大鼠和叙利亚 仓鼠上的测验 中挖掘, 给与 0. 2%和 0. 5%的香豆素也许导致大鼠肝毒性和肝重量的扩展, P450 及其依赖性的酶淘汰 ,而叙利亚仓鼠仅有较小的肝脏改换,其进一步的测验以为这种 种属差别性可以与香豆素正在体内的散布和代谢 相合 香豆素诱导的肝脏毁伤的种属特异性与 I 相的两条主 要代谢途径相合。正在人体中,7 一羟 基化是香豆素合键的代谢途径 ,7 一羟基香豆素以及与葡糖苷酸和硫酸盐的复合物是无 毒的。1=1 服 200mg·kg 香豆素,7 一羟基香豆素正在人尿中约占 40%~97%,正在 B6C3F1 小 鼠尿中约占 7%,正在 F344 大鼠 中未检测到。与此对应的是正在人和小 鼠的肝脏线粒体 很容易就能检测到香豆素 7-羟化酶的活性,而正在大鼠中很难检测 到。这种低活性合键取决 于 CYP2A 酶,优先催化睾丸酮的 7or.羟基化 ,而非香豆素的 7.羟基化 。是以,7.羟 基化途径与肝毒性的种属特异性呈负相干,即 7-羟基化 的水平越 高 ,毒性越小。Lake 通 过正在分别动物种属的测验挖掘,香豆素对小鼠、大鼠和狗具有肝毒性,而对狒狒和人没有肝 毒性 ,并以为这是因为 7 一羟基化的解毒用意正在后者中据有合键地 位,然而并不是独一的决心要素 。 3 结语 香豆素及其衍生物具有众种药理活性, 且正在自然界中广 泛散布 , 目前仍然成为药物研 发 中紧张的先导化合物。同 时,香豆素及其衍生物毒性用意较低 ,其靶器官毒性具有种 属特异性和非遗传毒性,这与种属代谢息争毒的才力相干。 香豆素及其衍生物的毒性用意 具有鲜明的阈值领域, 唯有正在 高于临床剂量时才会出现毒性用意 , 平日摄入量不会对人体 出现不 良的肝脏效应和致癌用意。 口服所出现 的肝毒性可以只是由众种外里因子所惹起的 特异质反响. 4 筹商 香豆素类化合物具有众方面鲜明的 生物学活性,特别正在制止当今妨害人类强健的顽症一 AIDS 和肿瘤方面,寻找有用的自然药物,并对其活 性因素举办深切磋议,更显得尤为重 要。然而 目前另有相当众的香豆素类有用因素的生物学活性机制并不极度显现,而且对诸 众生物学活性尚未能修设理念的动物模子, 是以很众香豆素类化合物的体内活性未能获得有 效评判。是以,对此类化合物的生物学活性机制举办深切索求,并修设合理有用的动物模子 势正在必行。 我邦具有极其富厚的植物资源,此中香豆素类化合物因为分子量小、合成相对大略、生物 利费用上等好处。是以应以此为底子,更正和美满香豆素有 效因素的提取、涣散及纯化的 举措, 对分别种属的天 然药物举办开辟, 从而酿成较为成熟的特征化提取 涣散工艺。 同时, 对所涣散纯化获得的香豆素单体化合物举办生物学活性的平凡磋议及筛选,寻找高 效低毒 的先导化合物,正在此底子长进一步发掘同类 化合物的构效相合,以构效相合为指引,合成 并筛选 出更为高效低毒的香豆素类衍生物,从而为更众难治性疾病带来盼望。 参考文献: [1] 孔令雷,胡金凤,陈乃宏 香豆素类化合物药理和毒理用意的磋议发扬 [J] 中邦药理 学转达 ChinesePharmacologicalBulletin 2012Feb;28(2):165—9 [2] 何旭 香豆素类化合物的化学因素及用处 [J] 时间教养 January2009 [3] 王春梅.白芷香豆素的抗炎用意研 究 I1『.北华大学学报 (自然科 学版),2006,(4) [4] 李锦周 ,黄初升 ,刘红星 ,陈希慧 大略香豆素自然产品药理用意与化学构造合 系磋议发扬 [J] 广西师范学院学报(自然科学版)2007 年 3 月 第 24 卷 第 l 期 一、[5] 张韶瑜 ,孟 林 ,高文远 ,宋乃宁 ,贾 伟 ,段宏泉 [J]香豆素类化合物 生物学活性磋议发扬 中 邦 中药 杂 志第 30 卷第 6 期 2005 年 3 月


back

0898-66558888

329435595@qq.com

北京市朝阳区沿江中路298号江湾商业中心26楼2602-2605

简要介绍   手机购彩新闻   产品展示   技术服务   人才资源   联系我们  



Copyright © 2019 手机购彩 版权所有   网站地图