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香豆素

  主意:通过永远高脂饮食辅以腹腔打针小剂量链脲佐菌素,诱导竖立小鼠2型糖尿病模子,行使三种香豆素类化合物举办干与,探究香豆素类化合物的抗糖尿病用意及或许机制。格式:ICR小鼠高脂饮食6周后,贯串腹腔打针30 mg/kg STZ 5天,3天后检测小鼠空心血糖,将空心血糖≧11.1 mmol/L视为制模凯旋,将其分为模子组、蛇床子素组、秦皮甲素组、秦皮素组和二甲双胍阳性比较组,阔别赐与对应药物5周,寻常组举办普遍饮食6周后,打针心理盐水5天,并赐与药物溶剂的比较管束。从药效学角度查核:(1)小鼠空心体重、空心血糖、胰岛素秤谌、胰岛素反抗指数以及糖耐量的变革;(2)小鼠血脂变革;(3)胰腺及肝脏的GPx、CAT和SOD秤谌;(4)HE染色,考察肌肉、肝脏、脂肪、胰腺和肾脏机合病理变革,评议香豆素类化合物对2型糖尿病的干与恶果。从分子秤谌查核用意机制:(1)诈欺Western Blot查核骨骼肌机合中GLUT4、Akt、p-Akt(Ser473)、TBC1D1、p-TBC1D1(Ser237)和AMPK、p-AMPK(Thr172)等卵白外达;(2)诈欺Western Blot剖析脂肪机合中GLUT4和AMPK、p-AMPK(Thr172)外达秤谌,探究香豆素类化合物对2型糖尿病的干与机制。结果:1、香豆素类化合物的药效学查核:(1)蛇床子素、秦皮甲素和二甲双胍明显消重2型糖尿病小鼠空心血糖和HOMA-IR指数,并抬高胰岛素秤谌,革新小鼠糖耐量,而秦皮素仅抬高了胰岛素秤谌,这三种香豆素类化合物并未明显减轻患病小鼠体重;(2)蛇床子素明显消重了糖尿病小鼠的T-CHO、TG和NEFA秤谌,秦皮甲素明显消重了T-CHO和NEFA秤谌,而秦皮素仅对NEFA有明显消重用意;(3)蛇床子素和秦皮甲素对胰腺体现出抗氧化用意,明显抬高了GPx、CAT和SOD活性,而秦皮素仅抬高了胰腺CAT活性;三种香豆素类化合物均可明显抬高肝脏GPx、CAT和SOD活性;(4)HE染色考察:与寻常组斗劲,模子组小鼠骨骼肌肌纤维陈列庞杂,核内移,陈列纷歧律,有必定水平萎缩,肝骨子细胞因为脂肪堆集而空泡化,肝细胞陈列庞杂,肝窦界线不清,脂肪细胞周边和胰岛展示炎症细胞浸润的形象。肾小球肥大,系膜和基底膜增厚,上皮细胞陈列庞杂。蛇床子素能光鲜革新骨骼肌肌纤维陈列庞杂和萎缩的形象,秦皮甲素和秦皮素用意不仅鲜,这三种化合物革新了肝脏机合组织庞杂,消重脂肪正在肝细胞堆集,个中蛇床子素用意最为光鲜。手机购彩蛇床子素组的脂肪机合未睹炎症细胞浸润,但秦皮甲素和秦皮素组改良不仅鲜。给药组胰岛萎缩和炎症浸润形象光鲜革新;肾小球组织完备,未睹光鲜的系膜和基底膜增生,且上皮细胞陈列一律。2、香豆素类化合能够明显督促Akt和AMPK外达及磷酸化,督促TBC1D1磷酸化和GLUT4转位。蛇床子素能够上调骨骼肌中AMPK卵白磷酸化,正在脂肪机合中也具有云云的恶果,并激活下逛卵白TBC1D1,或通过督促Akt磷酸化,使得浆GLUT4向细胞膜转位。秦皮甲素督促骨骼肌细胞AMPK及其底物TBC1D1和Akt磷酸化的恶果优于蛇床子素,但正在脂肪机合中,对AMPK磷酸化没有明显影响。秦皮素正在骨骼肌中督促GLUT4的外达和转位,但未睹明显上调磷酸化AMPK和磷酸化TBC1D1。结论:香豆素类化合物对小鼠2型糖尿具有必定干与用意,对2型糖尿病合连的生化目标和机合病理具有必定的革新用意,其机制或许通过激活Akt或AMPK,磷酸化下逛底物,督促GLUT4转位和葡萄糖转运。这三种化合物,以蛇床子素和秦皮甲素恶果较理念,秦皮素次之。


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