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香豆素

  6,7-二甲氧基香豆素的合成-论文_能源/化工_工程科技_专业材料。第4 4卷第 9期 2 0 1 4年 9月 日 用 化 学 工 业 Ch i n a S u r f a c t a n t De t e r g e n t& Co s me t

  第4 4卷第 9期 2 0 1 4年 9月 日 用 化 学 工 业 Ch i n a S u r f a c t a n t De t e r g e n t& Co s me t i c s Vo l _ 4 4 No . 9 Se p t . 2 01 4 6 , 7一 二 甲氧基 香豆素的合成 刘显 明 , 汤小 芳 ( 南京理工 大学 泰州科技学院 化工学 院, 江苏 泰州 2 2 5 3 0 0 ) 摘要 : 首 先由 2 , 4 , 5一三 甲氧基苯 甲醛 与三溴化硼经脱 甲基化反响天生 4 , 5一二 甲氧基水杨醛 , 收率约 6 4 %; 然后正在碱性 要求下与丙二酸二 乙酯经 K n o e v e n a g e l 缩 合反响天生 4, 5一 二 甲氧基 一 2一羟基苯 丙烯酸 乙酯 , 收率约 7 9 %; 终末与 二氯 亚砜经环合反响获得 6 , 7一二 甲氧基香豆素 , 收率可达 5 1 %, 并对各步产品通过 H N MR和 M S等实行外征 , 结果外 明, 各 步 反 应 中均 得 到 了 目的 产 物 。 症结词 : 香料 ; 6 , 7一二 甲氧基香豆素 ; 脱 甲基 化反响 ; 缩合反 应 ; 环合反响 中图 分 类 号 : T Q 6 5 5 文献标识码 : A 著作编 号 : 1 0 0 1—1 8 0 3 ( 2 0 1 4 ) 0 9— 0 5 1 7— 0 4 D oI : 1 0 . 1 3 2 1 8 / j . c n k i . c s d c . 2 0 1 4 . 0 9 . 1 1 6 S y nt he s i s o f 6, 7一d i me t h o x y c o u ma r i n L I U Xi a n—mi n g, T ANG Xi a o—f a n g ( D e p a r t m e n t o f C h e m i c a l E n g i n e e r i n g , T a i z h o u I n s t i t u t e o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y , N J U S T, T a i z h o u , J i a n g s u 2 2 5 3 0 0 , C h i n a ) Abs t r a c t : Fi r s t i n t e r me d i a t e, 4, 5 一d i me t h o x y s a l i c y l a l d e hy de wa s s y n t h e s i z e d b y d e me t h y l a t i o n o f 2, 4, 5一 t r i me t h o x y b e n z a l d e h y d e wi t h b o r o n t r i b r o mi d e . Th e y i e l d i s a b o u t 6 4% . Th e n s e c o n d i n t e r me d i a t e 4, 5 一di me t h o x y一2 一h y d r o x y e t h y l p h e n y l a c r y l a t e wa s p r e p a r e d f r o m t h e f i r s t i n t e me r d i a t e b y r e a c t i o n wi t h e t h y l ma l o n a t e a n d t h e y i e l d i s a b o u t 7 9 % .F i n a l l y t h e t a r g e t e d p r o d u c t 6, 7 一d i me t h o x y c o u ma r i n w a s s y n t h e s i z e d f r o m t he s e c o n d i nt e m e r d i a t e v i a c y c l i z a t i o n wi t h t h i o n y l c h l o r i d e a nd y i e l d i s a b o ut 5 1 % . Al l t h e i n t e m e r d i a t e s a n d p r o d u c t we r e c ha r a c t e iz r e d b y HNMRa n d MS.Th e r e s ul t s s h o we d t h a t t he t a r g e t e d i n t e r me d i a t e s a nd pr o d u c t we r e p r e p a r e d a s r e q u i r e d. Ke y wo r ds:f r a g r a n c e; 6, 7一d i me t h o x y c o u ma r i n; d e me t h y l a t i o n; c o n d e n s a t i o n; c y c l i z a t i o n 香 豆 素及 其衍 生物 正在 医药 、 农药 、 染料 和香 料 中有 着 广 泛 的应 用 , 具有 必然 的香 气 , 正在有 机合 成及 自然界 中均 占据 要紧 身分 , 可 正在化 妆 品 、 饮料 、 食 品、 香烟 、 橡 胶 制 品及 塑料 制 品 中作 为增 香 剂 。香 豆 素常用 作 定香 剂, 用 于 配制香 水 、 饮料 、 食物、 肥 皂 等 的增 香剂 。其衍 生物 的结 构种 类 众样 , 具有 众种 活性 。6 , 7一二 甲氧基 报道 了 6 , 7一二 羟基 香 豆 素 可 正在 甲醇 、 氢 氧 化 钠 存 正在 下与硫 酸 二 甲酯 反 应 得 到 6 , 7一二 甲氧基 香 豆 素 ; 文 献[ 2 ] 中以对苯 醌 为 原料 与 乙酸 酐 经 1 , 4一加 成 生 成 1 , 2, 4一苯 三酚 三 乙酸酯 , 然后 1 , 2 , 4一苯 三 酚 三 乙酸 酯与 苹果 酸 、 浓硫 酸发 生 P e c h ma n n反 应 , 经水解 、 环合 制得 6 , 7一二 羟 基 香 豆 素 , 再 通 过 甲基 化 经 柱 色 谱 分 离而 获得 产品 6 , 7一二 甲氧基 香 豆 素 。但 这 2种 方 法 正在合 成过 程 中都用 到 了剧 毒 的硫 酸二 甲酯 , 会 对 环 境 酿成 很大 的 损伤 。 鉴 于此 , 笔者 首 先 由 2 , 4 , 5一三 甲氧 基 苯 甲醛 经 脱 甲基化 反 应生 成 4, 5一二 甲氧 基 水 杨 醛 , 然 后 与丙 香豆素 , 又称 香 豆 素 二 甲醚 , 化 学名 为 6 , 7一二 甲氧 基 一 2一氢 一苯 并 吡 喃 一2一酮 , 无 色结 晶 , 熔 点 为 1 4 4~1 4 6 o C, 存 正在 于菊 科 植 物 滨 蒿 中 , 除 有 显然 的保 肝、 利胆 、 控 制血 管扩 张 等 效力J , 还 可 以用作 食 品 防 腐剂 、 化 妆 品增加 剂 。 跟着 自然资 源 的 日益 匮乏 , 从 植 物 平分 离 提 纯 的 自然 产 物 已难 以满意 人 类 的需 求 , 目前 香 豆 素及 其 取 代衍 生 物 一 般 是 通 过 P e r k i n法、 K n o e v e n a g e l法 、 二 酸二 乙酯 经缩 合 反 应 生 成 4 , 5一二 甲氧 基 一2一羟 基 苯丙烯 酸 乙酯 , 然后经环合反响获得 6 , 7一二 甲氧 基 香豆 素 , 并 对 各 步 产 物 通 过 H N MR 和 MS进 行 外 征 。反响 过 程如 下所 示 : P e c h m a n n 法等 反响 方 法来 合 成 得 到 。文 献 [ 6 ] 中 收 稿 日期 : 2 0 1 4— 0 3—2 9 ; 修 回 日期 : 2 0 1 4— 0 7— 2 5 作家简介 : 刘显明 ( 1 9 8 1 一) , 男, 山东青岛人 , 硕士 , 讲师 , 电线 , E—ma i l : e h e _ 2 0 0 5 ma s t e r @1 6 3 . c o n。 r ? 51 7? 壤 疆 溅 与 日 用 化 学 工 业 第 4 4 卷 C H 0 c。 c。 。c 2 H5 丽 S O C l 2 ∞ , CO H 3 CO 人 0 人0 。 1 实 验 部 分 1 . 1 主 要 试 剂 与 仪 器 2 , 4 , 5一三 甲氧 基 苯 甲醛 , 工业级 , 百灵 威 科 技 有 限公 司 ; 三溴 化硼 , 上海 瑞硕 化工 有 限公 司 ; 二 氯 甲烷 、 乙酸 乙酯 、 苯、 石油 醚 、 无 水 乙醇 、 三 乙胺 、 吡啶 , 均 为分 析纯 , 无 锡市 佳妮 化工 有 限公 司 ; N, N一二 甲基 甲酰 胺 ( D MF ) 、 丙 二 酸 二 乙酯 、 二氯亚砜 ( S O C 1 ) , 均 为 分 析 纯, 邦药 集 团化 学 试 剂 有 限 公 司。Z K 一8 2 B B 电热 真 量 的饱 和 N H C 1溶 液 结 束 反 应 ; 将 反 应 混 合 液 用 3 0 m L 乙酸 乙酯萃 取 , 用 分液 漏 斗 分 离得 有机 相 , 将 得 到 的有 机相 用 无 水 Mg S O 干 燥 , 过滤 网罗滤液 , 滤 液 经 旋蒸 除 去溶剂 后得 粗 产 物 , 粗 产 物 过 硅 胶 柱 用 乙酸 乙酯/ 石油 醚 ( ( 乙酸 乙酯 ) : V ( 石 油 醚 )=1 : 3 ) 搀和 液 洗脱 后得 绿色 固体 产 物 4 , 5一二 甲 氧基 一2一羟基 苯丙烯酸乙酯 1 1 . 2 7 g , 收率约 7 9 %, 采用 H N M R( 溶 剂 C D C 1 , T MS为 内标 ) 确认 布局 。 1 . 2 . 3 6 。 7一二 甲氧基 香 豆素 的合成 向盛 有 3 0 mL溶 剂 的 2 5 0 mL三 口烧 瓶 中加 入 空 干燥箱 , 上 海沪 粤 明科 学仪 器有 限公 司 ; J J一1精 密 增 力 电动 搅 拌 器 , 邦华 电器有 限公 司 ; X一5精 密显 微 熔 点仪 , 北京 富凯 仪器 有 限公 司 ; D HG一9 2 0 2— 3 S A 电 热饱 风 干燥箱 , 南 京瑞 奥 电热科 技有 限公 司 ; R E一 5 2 A 扭转 蒸发 仪 , 金坛 市 金 祥 龙 电子 有 限公 司 ; HC 2 1 0 2电 子天平 , 慈溪 市 华 徐 衡 器 实 业 有 限 公 司 ; A V A N C E 4 0 0 MH z 核磁 共振 仪 , 德邦 B r u k e r 公司。 1 0 . 8 g 4 , 5一二 甲 氧 基 一2一羟 基 苯 丙 烯 酸 乙 酯 和 0 . 0 4 5 o t o l 缚酸剂 , 再 向其 中加 入 1 0 m L S O C 1 , , 回流反 应1 2 h , 反响中断后 向反响编制中列入 1 0 m L水 , 然后 用3 0 m L乙酸乙酯萃取 , 用分液漏斗分别得有机相 , 将 有机相 用无 水 Mg S O 干 燥 , 过滤网罗滤液 , 滤 液 经 旋 蒸除 去溶 剂后 得粗 产品 , 粗 产品 过硅 胶柱 用 乙酸 乙酯/ 石油 醚 ( ( 乙酸 乙酯 ) : V ( 石油 醚 )=1 : 3 ) 混 合 液洗 脱 1 . 2 试验 方 法 1 . 2 . 1 中 间体 4 , 5一二 甲氧基 水杨 醛 的合成 向配有 电动 搅拌 器 的 5 0 0 m L三 口烧 瓶 中 依 次加 入2 0 0 m L二氯 甲烷 、 1 0 . 2 g 2 , 4, 5一三 甲氧基 苯 甲醛 , 后得 白色 固体 产品 6 , 7一二 甲氧 基香 豆 素 4 . 5 g , 收 率 5 1 %, 采用 H N MR ( 溶剂 C D C 1 , T MS为 内标 ) 确认 布局 。 2 结 果 与 讨 论 2 . 1 结 构 外 征 4, 5一二 甲氧 基 水 杨 醛 的 H N MR谱 图如 图 1所 示 。解 析 ( 如下: 3 . 8 8 4( S , 3 H) , 3 . 9 8 3( S , 3 H) , 6 . 4 7 8 ( S , 1 H) , 6 . 9 0 6 ( s , 1 H) , 9 . 7 0 6( S , 1 H) , 1 1 . 4 0 4 ( S , 1 H) 。 搅拌使之溶 解 ; A r 保 护下 , 向三 口烧 瓶 中加 人 5 m L B B r ( 透风橱 里实行 ) , 冰 盐 浴 控 制 反 应 体 系 温 度 正在 0 o C以下 , 搅拌 反 应 1 2 h 。反 应 结 束后 向混 合 物 中 添 加 适量 碎 冰 , 并用 饱 和 N a H C O 溶 液 医治 p H 近 中性 , 静 置分 层 , 分液漏 斗 分别 后将 有 机 相 用无 水 Mg S O 干 燥, 过 滤收 集滤 液 , 滤 液 经旋 蒸 除 去 溶 剂 后 得 粗 产品 , 粗 产品 过硅 胶柱 用 乙酸 乙酯/ 石油 醚 ( ( 乙酸 乙酯 ) : ( 石油 醚 )=1 : 1 0) 混 合 液 洗 脱 后 得 红 色 固 体 产 物 4 , 5一二 甲 氧 基 水 杨 醛 6 . 0 2 g , 收率 约 6 4 %, 采 用 HN MR( 溶剂 C D C 1 , T MS为 内标 ) 确认 布局 。 1 . 2 . 2 中心体 4, 5一二 甲氧基 一 2一羟 基 苯丙 烯 酸 乙 酯 的合成 向配 有 电动搅 拌器 的 5 0 0 m L三 口烧 瓶 中依 次 加 入2 0 0 m L干 燥 的 D MF 、 2 . 7 g N a H, 再列入 1 8 g丙 二 酸二 乙酯 , 冰水 浴保 持 反响体 系温度 为 0 o C, 搅 拌反 应 3 0 mi n 。再 向其 中加 入 1 0 . 3 g4 , 5一 二 甲氧基水 杨 醛 , 于2 5℃下 搅拌 反响 1 2 h , 然 后 向三 口烧瓶 中加 入一 定 ? 图1 4, 5一二 甲氧 基 水杨醛 的 HN M R谱 图 F i g . 1 HNMR s p e c t r u m o f 4, 5 一d i me t h o x y s a l i c y l a l d e h y d e 51 8. 第 9期 刘显 明, 等: 6, 7一 二 甲氧基 香豆素的合成 与 4 , 5一 二 甲氧基水 杨 醛 的分 子式 为 C H 。 O , 相 对 分 子质 量 为 1 8 2 . 1 7 , 其 MS图 ( 图2 ) 显示 [ +1 ] 的相 对 分子 质地 为 1 8 3 . 1 , 二 者基 本 吻合 。归纳 图 1 和图2 解析 结果可确 定所合成 产品是 4 , 5一二 甲氧基 水杨醛 。 三 / 兰 . I f 寸 I 云1 寸 . t I m/ z 卜 0 1 00 2 0 0 3 00 4 00 5 00 6 0 0 7 00 8 0 0 图4 4, 5一二 甲氧基 一 2一羟基 苯 丙烯 酸 乙酯的 一 辱 . 【 0 l 0 0 2 00 3 0 0 40 0 5O 0 6 0 0 7 O 0 8 00 m/ z . MS谱 图 F i g . 4 MS s p e c t u m r o f 4. 5 一d i me t h o x y一2一h y d r o x y e t hy l ph e n y l a c r y l a t e 图2 4, 5一二 甲氧 基水 杨 醛的 MS谱 图 F i g . 2 MS s p e c t r u m o f 4。 5一d i me t h o x y s a l i c y l a l d e h y d e 4 , 5 一 二 甲 氧 基 一 2 一 羟 基 苯 丙 烯 酸 乙 酯 的’ H N MR谱 图如 图 3所 示 。解 析 ( 6 ) 如下 : 1 . 3 4 2 ( t , J= 7 . 2 Hz , 3 H) , 3 . 8 7 0 ( S , 3 H) , 3 . 8 2 5 ( S , 3 H) , 4 . 2 7 2 ( q , J=7 . 2 H z , 2 H) , 5 . 7 9 7( S , 1 H) , 6 . 3 7 6( S , 1 H) , 6 . 9 3 9 ( S , 1 H) , 6 . 4 1 5( s , 1 H) , 7 . 9 6 6( d , J=1 6 H z , 1 H) 。 H CO 、 ^ 、0 — ^ C O m j U L J 【 l 0 6 4 2 【 】 6 图5 6 , 7一二 甲氧基 香 豆素 的 H N MR谱 图 Fi g . 5 HNM R s pe c t r u m o f 6, 7 一d i me t h o x y c o u ma r i n 6 , 7一二 甲氧基 香 豆素 的分子 式 为 C 。 H 。 0 , 相 对 分子 质 量 为 2 0 6 . 2 , 其 MS图 ( 图6 ) 显示 [ +1 ] 的相 对分 子质 量为 2 0 7 . 0 , 二者基 本 吻合 。综 合 图 5和 图 6 解析 结果 可 以确 定 所 合 成 产 物 是 6, 7一二 甲 氧 基 香 豆素 。 / b 图3 4, 5一二 甲氧基 一 2一羟基 苯 丙烯酸 乙酯的 H N MR谱 图 Fi g. 3 H NM R s p e c t r u m o f 4. 5 一 di me t h o x y一 2 一hy d r o x y e t h y l p h e ny l a c r y l a t e 4, 5一二 甲氧基 一 2一羟基 苯丙 烯 酸 乙酯 的分 子 式 为C H O , 相对 分子质地 为 2 5 2 . 2 , 其M S图( 图4 ) 显示 [ +1 ] 的相 对 分 子 质 量 为 2 5 3 . 0 , 二 者 基 本 吻 合 。综 合 图 3和图 4解析 结果 可 以确定 所合 成 产品 是 4, 5一 二 甲氧基 一2一羟基 苯丙 烯 酸 乙酯 。 6 , 7一二 甲氧 基 香 豆 素 的 HN MR谱 图 如 图 5所 示 。解析 ( 如下: 3 . 9 2 7( S , 3 H) , 3 . 9 5 7( S , 3 H) , 6 . 2 9 5 ( d , J=9 . 2 H z , 1 H) , 6 . 8 5 1 ( S , 1 H) , 6 . 8 5 7( S , 1 H) , 7 . 6 2 5 ( d , J =9 . 6 Hz , 1 H) 。 O l 瓷 雩导 1 O 0 20 0 3 ( ) ( ) 4 00 5 ( 儿】 6 00 7U U 8 【 】 【 J m/ z 图6 6, 7一二 甲氧基 香豆 素的 MS谱 图 Fi g . 6 MS s pe c t r u m o f 6, 7一d i me t h o x y c o u ma r i n 该 产 物熔 点 为 1 4 1 . 9~1 4 4 . 2℃ , 与文 献 [ 1 ] 结果 ( 1 4 2~1 4 4℃ ) 基础 一律 。 . 51 9. 与 2 . 2 影 响 身分 分 析 日 用 化 学 工 业 第 4 4 卷 甲烷 , 故 能更 好 的起 到缚 酸剂 的作 用 , 成果 较好 ; 同时 , 该反 应过 程避 免 了 文献 [ 6 ] 和[ 1 ] 中 报道 的合 成 过 程 中剧 毒 物质硫 酸 二 甲酯 的使 用 。 外2 不 同有机溶剂和 缚酸 剂对 6 , 7一二 甲氧基香豆素 收 率 的影 响 Ta b . 2 Ef f e c t s f o a c i d b i nd i n g a g e n t s a n d o r g a n i c s o l v e n t s o n s y nt he s i s o f 6, 7一d i me t h 0 x y c o u ma r i n 第一 步反 应 中 B B r 溶 于二 氯 甲烷 溶 液 正在 脱 甲基 反响 中有较 众 的操纵 且 成果 较好 , 脱 甲基 效 果 与 反 应 温 度有 闭 , 一 般需 要正在 0℃ 以下 , 试验 中冰盐浴 操纵 体 系温度 正在 一 5℃足下 , 收 率约 6 4 %。 第 二步 反响 中控 制反 应温 度为 0和 2 5 , 反响 物 丙 二酸 二 乙酯 与 4 , 5一二 甲氧基 水 杨 醛 按 摩 尔 比 1 : 1 投料 , 反响 副产 物 较 少 。文献 [ 7 ] 闭于 K n o e v e n a g e l 缩 合 反响 中所 用溶 剂种 类较 众 , 如 乙醇 、 D MF 、 丙酮等, 笔 者选 用 D MF作 为 溶 剂 取 得 了 较 好 的 效 果 , 收 率 约 7 9 %, 结 果 比力 睹 外 1 。 外 1 不 同有机溶剂对 4, 5一二甲氧基 一 2一羟基 苯 丙 烯 酸 乙酯 收 率 的影 响 T a b . 1 E f f e c t o f o r g a n i c s o l v e n t s o n s y n t h e s i s o f 4, 5一d i me t h o x y一 2一h y d r o x y e t hy l ph e n y l a e r y l a t e 3 结 论 由2 , 4 , 5一三 甲氧 基 苯 甲醛 为 紧要 原 料 , 经 脱 甲 基 化反 应 、 K n o e v e n a g e l 缩 合 反 应 和 环 合 反 应 合 成 了 6 , 7一 二 甲氧 基香 豆素 , 总收率为 2 5 %, 此 合 成 道 线 避 免 运用 剧毒 物质 硫 酸二 甲酯 , 操作 简单 , 要求 温 和 。研 究 结果 对其 他烷 氧 基香 豆素衍 生物 的化学合 成研 究 具 有必然 的参 考 价钱 , 该 合 成 道 线 的工 艺 条 件 优 化 有 待 进一 步钻探 。 参考文献 : [1]张树 芬 , 马吉海 , 陈韶蕊 , 等. 6 , 7一二 甲氧基香豆素 的合成工艺 改 进[ J ] . 河北科技大学学报 , 2 0 0 7, 2 8 ( 1 ) : 2 4— 2 5 . [ 2]C R A WF O R D M, S H A W J A M. T h e c o u r s e o f t h e P e r k i n c o u ma r i n s y n t h e s i s : P a r t I[ J ] . J C h e m S o c , 1 9 5 3 : 3 4 3 5— 3 4 3 9 . [ 3]S T E I ME G G E R E, B R A N T S C HE N A. C o u m a r i n s o f a r t e m i s i a d r a c u n c u — l u s[ J ] . S c i P h a ml , 1 9 5 9 , 2 7 : 1 8 4—1 8 5 . [ 4 ]KO E P P E, V OG T L E F . S y n t h e s i s o f c o u ma n n s[ J ] . S y n t h e s i s , 1 9 9 7 ( 2 ) : 1 7 7—1 7 9 . 由外 1可 睹 , 非 质 子溶 剂 D M F的反 应效 果 较 好 , 原 因或许 是 D M F与 反 应底 物 的互 溶 性 比其 他 2种溶 剂更 好 , 有 利 于反响 正在 统一相 中进 行 , 收率较 高 。 第三 步反 应 中 以 S O C 1 , 为氯化剂 时, 为 包管 环合 反响 向正 方 向实行 需加缚 酸 剂脱 去反 应历程 中爆发 的 酸性 物质 , 为 避免 内酯 环认识 采取 有机 碱作 为缚 酸剂 , 不行 运用 强碱 ; 因为天生 的酰 氯 正在气氛 中不不变 , 遇 水 易认识 , 所 以有机溶 剂 正在运用 前要 干燥 除水 , 考 察 了分 [ 5]张彦英 , 孟宪梅. 芳基庖代 香豆素合成 手法 的筹议进 展 [ J ] . 染料 与染色 , 2 0 0 3, 4 0 ( 1 ) : 3 9— 4 0 . [ 6 ]尚尔 才 . 香豆素及其衍生物的合成与用处 [ J ] . 新颖农药 , 2 0 1 1 , 1 0 ( 5) : 2—3 . 别 以三 乙胺 和吡 啶为缚 酸剂 , 以苯 、 石 油醚 和二 氯 甲烷 为溶 剂 时对 6, 7一二 甲氧 基香 豆 素 收率 的影 响 。结 果 睹外 2 。 由 外 2可 知 , 以吡啶举动缚酸剂 、 二 氯 甲烷 作 为溶 剂 收率 可 达5 1 %。 吡 啶较三 乙胺更 易 溶 于二 氯 , l l l ● m l l l m , m l m l m l , , m l m , ' , m l m , m [7]胡德荣 , 张新位. 闭于 K n o e v e n a g e l 反响催化 剂的筹议 [ J ] . 首都 师 范大学学报 : 自然 科 学 版 , 2 0 0 5, 2 6 ( 1 ) : 5 1— 5 3 . , m l m l , , m , m , m l m ' m ' m , m , m l , , , ( 上接 第 5 0 0页 ) 参考文献 : [1]徐 红 , 陆志华. 透后质酸钠正在 化妆 品中的操纵 [ J ] . 中 邦 生 化 药 物 杂志 , 1 9 9 8 , 1 9 ( 5) : 2 2 2—2 2 3 . MC, 2 0 0 1 2 2l P J . 2 0 0 8—1 0—0 3 . [6]中华 人 民共 和 邦卫 生 部 . 化 妆 品卫 生 规 范 [ M] . 北京 : 军事医学科 学 出书 社 , 2 0 0 7 . [7]中华 人 民共 和 邦 邦度 质 量 监 督 检 验 检 疫 总 局 . 化 妆 品 急 性 毒 性 的 角 质 细胞 试 验 [ s ] . 北京 : 中邦规范出书社 , 2 0 0 9 . 1 2]李 敬 , 赵会玲 , 张 金 良. 透 明 质 酸正在 化 妆 品 中 的应 用 [ J ] . 衡 水 学 院 学报 , 2 0 0 5 , 7 ( 1 ): 2 9—3 1 . [ 3]I 1 r 翔, C HR I S T OP HE P AI L L E T . 妊 娠纹 治 疗 : 硅 元 素衍 生 物 ( 硅 烷 醇 )的 作 用 [ c] . 第七届 中邦化妆品学术研讨 会论文集. 20 08: 5. 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[ 1 1 ]郭学平 , 刘爱华 , 凌沛学. 透 明质酸 正在化 妆品 、 健 康食 品和软 结构 填充剂 中的操纵 [ J ] . 食物与药 品 , 2 0 0 5 , 7 ( 1 ) : 2 0—2 3 . 52 0?


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