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香豆素

  — 20 09  ̄ 第 卷 第期 第7 药学开展 3 4 8页 3 q 1 18 20 7 0 9, V L 3 o 3, No 4 . P o r s a ma e t a c n e r g e si Ph r c u i lS i c s n c e ? 简 报 ? di1 .9 9ji n 10 - 04 2 0 .4 0 8 o:0 3 6/.s .0 1 5 9 .0 9 0 .0 s 3( , 二甲氧基苯基)6甲基香豆素合成 本事的改正 一34 一 一。 毛修 丰, 张 灿 ( 中邦药科 大学新药研 究中央, 江苏 南京 20 0 ) 109 [ 摘要 ] 方针 : 研商 3 一 芳基庖代香豆素衍生物的容易合成方 法。本事 : 5甲基水杨醛 和 34二甲氧基苯 乙酸为 以 . ,. 原料 , 正在醋酐和三 乙胺条目下 , 加热环合响应 , 经 合成 3 ( ,- 甲氧基苯基 )6 甲基香 豆素。结果 : -3 4二 .. 与文献方 法相 比, 的一步响应收率从 1% ~ 3 本法 2 3%进步到 7.%。结论 : 36 本法操作 简便 , 收率高 , 更具适用性 。 [ 要害词 ] 3 ( ,- 甲氧基苯基 )6甲基香 豆素 ;一 一34二 -一 5 甲基水杨醛 ; ,. 甲氧基苯 乙酸 ;ek 34二 P ri n响应 ; 合成 [ 中图分类号 】 R 1. 9 45 [ 文献标识码 ] B 【 作品编号】 0 1 04 2 0 )4— 1 8 2 10 —59 (0 9 0 0 7 —0 I r v d P o e u e f rS n h ss o mp o e r c d r o y t e i f 3( , 一 i to y h n 1 6meh l u r -3 4Dmeh x p e y) 一 ty o mai 一 c n MAO Ja — n , Z NG a in f g e HA Cn r et rgDs vr, hn h r aeta n e i , aj g2 0 0 , hn ) C n ro u ioe C i P am cui lU i n t N n n 1 0 9 C i e fD c y a c v y i a 【 b ta t Obet e T n ecn ei t 出o r esn ei o-rl o m f e vt e. A s c] r jci : of dt o vne v i h n me df y t s f ay cu a nd r a vs ot h h s 3 i i i M e h d : 一 t ys l y ad h d n , - i to y p e ya e i a i r s d a e s r n t — t o s 5 me h la i l1 e y e a d 3 4 d meh x h n lc t cd we e u e s t t t g ma e c c h a i i s o y t s e3( , -i e xp e y) 6m t l u ai i tepeec f e ca h d d n r l t sn ei 一3 4dm toyh n1一 - e y o m r h rsn eoct n y r ea d a h z h h e nn a i i t eh lmieb y l ain u d rh aig Reu t: o ae th e otd meh d , eyedo r r tya n yc ci t n e e t . s l C mp rdwi terp re to s t ilf a— i z o n s h h t gt o m o n ytei dv n ? eec oyti m to a cesd 7 . % 1 %一3 % ) e cu p u dsnh s ei o es prat nb s e dw s n r e ( 3 6 z a t i h h i a 2 3 . Co cu in T i meh d io v ne ta d p a t a i ih yed n l so : hs to sc n e inn rci lw t h g il. c h 【 y wod 】 3( , -i toy hn 1一 - e yeu ai; - tysl y le ye 3 4 d toy Ke r s 一3 4dme x p ey) 6m t l m r 5me l i l dh d ; , 一i h x h h o n h ae a me p e ya ei cd P r i e cin s n e i h n lc t a i ; e k n r a t ; y t ss c o h 香豆素类化 合物具有抗艾滋病 、 肿瘤、 抗 抗氧 化 、 微 生 物 、 压 、 辐 射 、 凝 血 等 众种 药 理 活 抗 降 抗 抗 性 , 中3芳基 庖代香 豆素 可用作抗凝血剂、 】其 - 冠 状 动脉 收 缩 剂 和 荧 光 染 料J 相干 文献 报 道 的 3 。 一 34二 甲氧 基 苯 乙 酸制 成 酸酐 , K C 。 性 条 件 ,. 正在 O 碱 下, 以三乙基苄基 氯化铵 ( E A) T B 举动相转动催化 剂 , 5甲基水杨醛响应 , 与 一 合成 宗旨产品 , 总收率未 报 道 ; 法 3 正在 醋 酐 条 件 下 , . 方 , 5 甲基 水 杨 醛 与 34二 甲氧基苯乙酸钠响应 , ,一 合成 宗旨产品, 收率为 3 3% [1 本文则 以5甲基水杨醛( ) 3 4二 甲氧 5 . 1 和 ,- 。 芳基庖代香豆素衍生物3( ,一 甲氧基苯基)6 一 3 4二 -一 甲基 香 豆 素 的 合 成 方 法 主 要 有 3种 : 法 l 以 方 , Ⅳ, . 二环 己基碳二亚胺( C ) D C 举动缩合剂 ,- 5甲基 水 杨醛 与34二 甲氧基 苯 乙酸 正在 二 甲亚砜 ( MS ) ,. D O 中响应 , 合成 宗旨产品 , 收率为 1% ; 2 本事 2 将 , [ 经受 日期 ] 20 - - 0 90 0 44 基苯乙酸( ) 2 为原料 , 正在醋酐 和三乙胺条目下 , 通过 P ri ekn响应 , 合成 3( ,一 甲氧 基苯 基 )6 甲基 香 一34二 逐一 豆素( )收率为 7 .%。合成途径 ‘ 通信作家 : 张灿 , 究员 ; 研 考虑方 向: 心脑血 管药物研 究; Te : 2 - 5 3 0 1; E- i :h n c n c u e u c l0 5 8 3 3 4 mal z a g a @ p . d . a 20 0 9, V L 3 o 3,No 4 1 9 . 7 Pr g e s i h r ac u i a ce c s o r s P a m e t lS i n e n c ? 药学进 展 考虑 与相易 ? 20 年第3 卷 第4 09 3 期 第 19页 7 OH CH OH , CO 39 ( , H, C ) 69 ( ,H, 5- J=8 1 .2 S3 O H3 ,. 2 d 1 C ' H, . n ) 72 — . 1( 5 2 r ,.9 ( ,H, 4 z ,.2 7 3 m,H,A— 76 S1 C 一 H) H) MS m)2 6 1 。 ; ( :9.0M 3 2 讨 论 1 实行 部 分 11 试剂 及 仪器 . 5甲基水杨醛( 制 )34二甲氧基苯乙酸 ( 一 自 ; ,一 纯 度 9 % , 克 公 司 ) 其 他 试 剂 均 为 分 析 纯 。R 一 8 默 ; Y1 型熔 点仪 , 度 计 未 经 校 正 ; R K R A -0 温 B U E V30型 核 磁共 振 仪 , MS为 内 标 ; C —P0 0 ls型 气 相 T G MSQ 2 1 pu 色谱 质谱 联用 仪 ( 岛津 公 司 ) 。 12 合成 步 骤 . 文献本事 1 将 5甲基水杨醛 (. m 1、 ,. : 一 16m o)34 二 甲氧基苯乙酸(. m 1和 D C 25m o) 20m o ) C (. m 1置于 D S ( E 中, 10o 1 响应 4 M O 5m ) 于 0 C~ 1 o 0C 8小时, 冷 却, 加人 2 L冷水和 3m 醋酸 , 0m L 正在室温下响应 4 小 时, 用萃取 , 涣散有机相,% N H O (0m ) 5 a C ,5 E 洗 涤, 插足 5 N H O (0m )搅拌 1 % a S ,5 E , 小时 , 涣散有机 层, 用水洗 , , 干燥 旋干 , 残留物用乙酸乙酯一 甲醇重结 晶, 即得无色固体 , p16o 17℃ , m 5 C一 5 收率 1%。 2 文 献本事 2 将 5甲基水杨 醛 ( m 1、,一 甲 : 一 5m o)34二 氧基 苯 乙 酸 酐 ( 25 m o) K C 3 6g 和 T B 1. m 1、 2 O ( ) EA 本文通过 Pri e n响应合 成 3( ,一 甲氧基苯 k 一34二 基 )6甲基 香 豆 素 的 机 制 可 能 是 :一 逐一 5 甲基 水 杨 醛 上 的羟基 与 3 4二 甲氧基苯 乙酸正在醋酐 的效用下发 ,一 生脱水 响应 , 天生酯 , 然后 正在 三 乙胺 效用 下 , 酯键 位造成碳负离子, 打击分子内醛基 , 脱水形 成 宗旨 产品。其 中, 醋酐起脱水和褂讪碳负离子的效用 , 三 乙胺则 起 争夺 质子 造成 碳 负离 子 的效用 。本 法 所用 5甲基水 杨醛 、 ,一 甲氧 基 苯 乙 酸 、 . 34二 醋酐 和 三 乙胺 的投 料 比为 1 14 2 ::: 。 本 法与文 献 报 道 的 3种 方 法 比力 可睹 : 法 1 方 , 因为响应温度较低(0 ℃ ~ 1 , 10 I0o 响应不完整 , C) 后 治理较丰富 , 且反适时间较长 , 收率很低 ; 本事 2固然 , 第二步收率可达 9% , 0 但需先将 34二甲氧基苯乙酸 ,- 制成酸酐( 酸酐收率 7 %- )众 了一步响应, 6 6, 添补了 本钱; 本事 3 因为响应温度较高 (8 , 10℃ 一 9 10℃) , 易致产品碳化 , 使得收率下降 ; 本文所采用 的合成方 法, 响应温度适中, 有利于亲核、 脱水响应 , 削减碳化 , 后 治理流程较 为简便 , 进步 了收率 , 更具 适用性 。 [ 考文献 ] 参 (. m 1置于苯 (0m ) 强烈搅拌 3 25m o ) 2 E 中, 0分钟 , 旋 1 郭增军 , 教社. 李 香豆 素类化 合物 的药理 考虑 干, 加人 2 L , 5m 水 搅拌 2 0分钟 , 所得固体用乙酸乙酯 [ ] 佐修锋 , 开展 [ ] 中药材 ,03 2 ( ) 6 66 9 J. 2 0 ,6 9 :8 —8 . 甲醇重结晶 , 即得 , p12o 13℃ , m 5 C~ 5 收率 9 %。 0 [ ] Maeh SP, ehvK D,hi w sL K,t 1A n w 2 hs K sa S r ia e a. e n 文献 方 法 3 :将 5 甲 基 水 杨 醛 (14 g 一 . , 一 1. o)和 3 4二 甲 氧 基 苯 乙 酸 钠 ( .4 g 0 3mm 1 ,一 22 , s t sf - y om r : n e s f om s n J . y h io 3a l u an s t s u et [ ] n es re i y h io e a Ida hmet 1 8 ,6 6 :6 -6 . n inJC e Sc B,9 7 2 ( )5 25 3 1. m o) 0 3 m 1置于醋酐 ( .6m ,. m 1 中, 16 L 76m o) 加热 到 10q 8 C~10℃ , 9 响应 6小时 , 冷却 , 人 1% 倒 0 KC , O 水溶液 中, 抽滤得 固体 , 无水 乙醇重 结晶, 即 得 淡棕 色 固体 , 3 ~19q 收率 3 % 。 mp17o C 3c, 3 本 文 方 法 : 反 应 瓶 中 加 人 5甲 基 水 杨 醛 正在 一 (. ,5m 1、 ,一 甲氧 基 苯 乙酸 (O 8g5 75g5 mo)3 4二 1. ,5 m 1 、 酐 (2 5g2 0mm 1 和 三 乙胺 ( 11g mo)醋 2 . ,2 o) 1. 。 10mm 1, 热 , 10o 1 o) 加 于 4 C回流 响应 1 2小 时 , 回 将 [ ] N r hH, a ai , iht 1A nvl n.t y — 3 ae M ns s Vb aSe a. oe oes psn s e t e i f 3 p e y 一 4 me h l - h n l a d 3 p e y - - h ss - h n l . - t y - p e y — n - h n l o 3 4 s rlom r suig D CD O[ ] Id . hm t yeu ai s C — MS J . n  ̄n ,C e y n n Sc B,9 6 3 ( 1 :1916 . e 19 ,5 1 ) 15 -12 t [ ] S i Marn i G oe . hsrnfr a - 4 m t M, kad K, r rSK P aet s t a J v a ec a lsdsnhs f -h nl u r sJ .Id hm yey t i o pe y omai [ ] n mnJC e es 3 e n Sc B,18 ,8 9 :6 -6 . et 9 9 2 ( )7 67 7 [ ] Paz L,C v lA,B l tF t . xes eS R ad 5 i i z aa i l el i ,e E t i A n u nv cm ua oa s de 一4 [ bny ty m n ) c o pttnl t i o 3 {一 ( ezl hl io m — i u sf me a t 1p ey}67d toy H 2e r nn A 23 ) h ] hnl- ,- me x- --ho oe( P 2 8 y i h 2 me 流安装改成蒸馏安装 , 蒸馏至无馏分流 出, 冷却 , 加 入无水 (0m ) 析出黄色 固体 , 5 L , 过滤 , 干燥 , 乙 醇 ( 8 ) 结 晶 , 得 黄 色 针 状 结 晶 1 , p 30mL 重 即 2gm 16c 18℃ , 5 c~ 5 收率 7 . %。 M ( D 1 30 3 6 H N R C C ,0 MH ,)24 S3 C ) 39 ( ,H, C , z8 :.0( ,H, H3 ,.1 s3 O H ) drav []J ehm,075 (7 : 5 4 5. e v i J. dCe 20 , 1)4 0 24 i te s M 0 2 [ ] Wa e .y tei oehxhdo hn trnsad 6 l rG N Snhs f toyyrpe a heen k s m n m t xhd ce hp [ ] ah a ns y cli f e oyy 'yl et a 一 pt ee b y tno h i o o a n h l a ao ktns i o oea c n y r e J . A hmS c eoe t hm vrt hd d [ ]J m C e o , wh i ra i 15 7 1 )3 0 .5 4 97,9( 3 :583 1.

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