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类异戊二烯

  糖尿病肾病他汀类药物肾间质纤维化肾小管上皮细胞Rho激酶信号通途klotho;

  0.05)。 结论 1氟伐他汀能抑低AngⅡ对肾小管上皮细胞的促增殖功用及促FN渗出功用,正在必然边界内呈浓度依赖性。 2氟伐他汀能够消浸糖尿病小鼠卵白尿和血尿素氮,抑低糖尿病小鼠肾脏IL-6 FN、α-SMA的外达,推进足细胞WT-1的外达,裁减系膜细胞和细胞外基质的增加,革新糖尿病早期肾损害,裁减肾脏纤维化,其肾珍惜功用独立于降血脂。 3 Rho激酶或许是糖尿病肾病间质纤维化爆发的开始信号之一,他汀类药物裁减糖尿病肾病间质纤维化的功用机理与其抑低Rho激酶信号通途相合。 4高糖可裁减HK2 klotho卵白外达,并同时推进细胞增殖及凋亡。他汀可局部改正高糖对HK-2的上述功用,其机理或许与通过抑低Rho信号通途,上调HK-2 klotho卵白相合。此结果为他汀类药物正在糖尿病肾病的医疗中供应新靶点有踊跃功用。小结糖尿病肾病肾病发病机制纷乱,炎性介质、细胞因子、百般信号通途等搜集效应酿成对糖尿病肾病医疗的挑拨。他汀类药物独立于抗Ras、抗炎、抗氧化、抗纤维化、上调klotho的众效性功用,希望成为糖尿病肾病医疗的有力步伐之一。

  0.05)。 3.高糖刺激HK2细胞后各时分点均可惹起p-MYPT1、FN外达明显添加,与0h比拟(P分歧

  跟着慢性肾脏疾病(CKD)发病率的逐年上升,ESRD的爆发率上升成势必趋向。导致CKD爆发原故能够众种众样,但发展至ESRD的配合途径是肾脏纤维化。近几年来相合肾脏纤维化的发病机理及防治发展讨论良众,固然对已知道到的高血压,糖尿病,卵白尿等紧急成分拟定了相应的医疗指南,但照旧不行禁绝的CKD上升趋向,评释很众讨论还未能行使于临床,目前尚缺乏对CKD有用的防治步伐。 方针: 1.商讨氟伐他汀对血管重要素II诱导的肾小管上皮细胞增殖功用及其渗出纤维衔接卵白的影响。 2.讨论氟伐他汀对糖尿病肾病小鼠珍惜功用。 3.商讨Rho激酶信号通途正在糖尿病肾病间质纤维化中的功用及氟伐他汀珍惜机制 4.商讨氟伐他汀对高糖处境下HK2 klotho卵白外达及细胞增殖与凋亡的影响及功用机制 法子: 1①分歧浓度(10~(-9)-10~(-5) mol/L) AngII刺激体外培育的肾小管上皮细胞。②固定浓度AngII(10-6mol/L)刺激,分歧浓度(10~(-9)-10~(-5) mol/L)氟伐他汀干涉。③正在分歧的时分点(24h、48h、72h)用苯唑氮蓝法(MTT)检测细胞增殖。④固定浓度AngII(10~(-6)mol/L)刺激肾小管上皮细胞6、12、24、48、72、96小时,分歧浓度(10_(-9)-10~(-5) mol/L)氟伐他汀干涉48h,免疫印迹及细胞免疫荧光法检测纤维衔接卵白(FN)的外达。 2修树糖尿病小鼠模子,考查分歧剂量氟伐他汀对肾重/体重比值、肾功用、卵白尿、IL-6、FN、滑润肌肌动卵白(α-SMA)、手机购彩足细胞相干卵白WT-1功用及影响。讨论法子有生物化学法查抄血尿素氮、肌酐、血糖、胆固醇、甘油三酯等,ELISA法检测尿白卵白/肌酐比、IL-6,Western blot检测FN、α-SMA、WT-1,肾脏病理(光镜、免疫组化)考查肾脏病理调动及FN、α-SMA正在肾机合分散及量的调动。 3①体外培育HK-2细胞,高糖刺激分歧时分(6h、12h、24h),western blot检测p-MYPT1(磷酸化的Rho激酶)、FN外达。②.选取高糖12h功用点,考查分歧剂量氟伐他汀干涉后HK-2细胞p-MYPT1、FN外达。③.高糖培育HK2细胞12h,分歧考查Rho激酶感动剂LPA、甲羟戊酸及其下逛异戊二烯类化合物GGPP、FPP对中剂量氟伐他汀上述功用的影响。 4体外培育HK-2,考查高糖及分歧浓度氟伐他汀、分歧功用时分点对HK-2细胞增殖、凋亡及klotho、RhoA卵白外达的影响,并考查分歧归并MVA、FPP、GGPP对氟伐他汀功用klotho卵白外达的影响。讨论法子有苯唑氮蓝法(MTT)检测细胞增殖,Hoechst33258、检测细胞凋亡,western blot检测caspase-3、caspase-8、klotho、RhoA卵白。 结果 1.①AngII推进肾小管上皮细胞增殖(P

  0.05)。LPA感动后可局部抵消氟伐他汀的上述功用,p-MYPT1、FN外达明显高于比照组(P


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