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黄酮类

  类黄酮代谢物有助防备大肠癌! 减重手术会增添结肠癌危害?! 粪便潜血试验筛查的假阳性危害是众少?

  图1 类黄酮恐怕降解为2,4,6-THBA、4-HBA、3,4-DHBA和3,4,5-THBA。 检测2,4,6-THBA对结肠癌细胞的影响:这项新钻探初度钻探2,4,6-THBA(肠道中类黄酮认识的产品之一)奈何助助防备结肠癌或直肠癌的机制。 钻探职员浮现,2,4,6-THBA可与癌细胞阔别所需的3种酶相连合。这恐怕有助于防备癌症。然而,钻探职员检测2,4,6-THBA对结肠癌细胞的影响,结果却浮现并无影响。 2,4,6-THBA进入细胞内须要转运卵白:先前合于2,4,6-THBA的钻探显示,即使没有转运卵白SLC5A8的助助,代谢物就无法进入细胞。然而,Gunaje指出,癌细胞能够通过基因突变使SLC5A8功用失调,这对癌细胞增殖具有维护影响。 钻探职员对某些外达SLC5A8的癌细胞实行进一步测试浮现,2,4,6-THBA也许进入外达转运卵白的细胞,但无法进入不外达转运卵白的细胞。 这些结果外白,2,4,6-THBA克制癌症的孕育的进程须要转运卵白。 Gunaje声明说,类黄酮代谢物恐怕通过两种形式防备癌症。一种形式是通过减慢细胞阔别速率,使免疫细胞有时机找到并粉碎癌细胞。另一种形式是通过减缓细胞阔别,使细胞有更众期间修复其DNA的任何毁伤。

  图2 2000-2017年时期,加泰罗尼亚大肠癌筛查项目两年一次FOBT的假阳性结果累计危害。 二次众元回归模子显示,20年累计假阳性率为27.5%。该数据外白,从50岁开头实行筛查并直至69岁已毕10轮筛查的列入者,得回“假阳性”恐怕性赶上20%。 关于从50岁开头筛查的列入者,采用愈创木脂试验和免疫化学试验实行4轮筛查崭露假阳性结果概率分辨为7.3%(95%CI 6.35-8.51)和12.4%(95%CI 11.00-13.94)。 别的,年齿、粪便免疫化学试验、首次筛查、部分筛查次数均是受筛查者崭露假阳性结果的相干要素(外3)。 外3 FOBT筛查假阳性结果的相干要素

  粪便潜血试验筛查的假阳性危害是众少?CRC起病数月可没有任何症状,然则一朝崭露症状,恐怕就已处于疾病晚期。通过筛查可检出CRC的早期病灶,从而也许实时调养并增添治愈的时机。 尽量粪便潜血试验(FOBT)筛查可带来明明获益,然则仍有少数患者遭遇“假阳性”后果。这意味着,正在粪便中浮现的血液恐怕是因为良性病变(如痔疮或息肉)而非癌症惹起的,应实行结肠镜反省以确诊。因而,淘汰“假阳性”结果的恐怕性关于抬高筛查的危害-收益平均极端紧张。 一项西班牙记忆性队伍钻探显示,正在2000-2017年时期,调全年龄、性别和反省类型后,7轮CRC筛查中两年一次FOBT的“假阳性”结果累计危害为16.2%[6-7] 。钻探结果宣告于《 Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prev ention》。 紧要钻探者、著作通信作家、加泰罗尼亚肿瘤钻探所Montserrat Garca指出,鉴于结肠镜反省会伸长实行下一次CRC筛查所需的期间,而FOBT并发症产生率仍相对较低,因而,采用FOBT实行CRC筛查的“假阳性”累计危害好似是能够承受的。■钻探细节该项记忆性队伍钻探纳入西班牙加泰罗尼亚CRC筛查项主意50~69岁列入者,旨正在评估7轮筛查中两年一次FOBT(囊括愈创木脂试验和免疫化学试验)的假阳性累计危害,并确定其相干要素。 结果显示,正在2000-2017年时期,调全年龄、性别和反省类型后的“假阳性”累计危害为16.2%(图2)。中位筛查次数为2。

  外2 按随访期间分层,对比承受减重 手术与非手术的肥胖患者的大肠癌产生率HR及95%CI

  类黄酮代谢物有助防备大肠癌!类黄酮(Flavonoids)是自然存正在于生果和蔬菜中的化合物。20年来,尽量科学家们已知类黄酮有助于防备结直肠癌(CRC),但尚未十足相识其根基生物学机制。 美邦南达科他州立大学Jayarama Gunaje等的钻探揭示了类黄酮防备CRC的机制之一。钻探职员浮现,人体代谢或认识类黄酮时出现的化合物2,4,6-三羟基苯甲酸(2,4,6-THBA),正在特定条目下可克制癌细胞的孕育[1-3]。钻探成效已宣告于《Cancers》。 Gunaje指出,有许众药物可用于调养癌症,但简直没有一种药物可防备癌症。因而,2,4,6-THBA行为抗击CRC的维护剂,其对壮健具有庞大的潜正在长处。

  减重手术会增添结肠癌危害?肥胖是CRC的紧张峻素,可增添CRC危害。那么,减重手术是否可低浸CRC危害呢?目前,合于减重手术与CRC危害之间合系的证据有限且不相仿,有待进一步钻探。 一项基于人群的队伍钻探显示,承受减重手术的肥胖患者与大凡人群比拟,其患结肠癌的危害增添;该危害好似跟着期间的推移而增添,而且赶上了未承受手术的肥胖患者的危害。然而,减重手术与直肠癌之间的合系性较弱,然则跟着随访期间的伸长,其合系性加强 [4-5] 。 钻探结果克日宣告于《International Journal of Cancer》。■钻探细节该钻探纳入来自5个北欧邦度(丹麦、芬兰、冰岛、挪威、瑞典)的502,772名肥胖症患者。通过算计准则化产生率(SIR)及95%CI,对比承受和未承受减重手术的肥胖患者与相应布景人群的CRC产生率。其它,操纵众变量Cox回归对比行手术与非手术的肥胖患者的CRC产生率。 结果显示,正在502,772名肥胖患者中,有49,931名(9.9%)承受了减重手术。正在减重手术后,结肠癌的总体SIR增添(SIR 1.56,95%CI 1.28-1.88),且术后10年的SIR更高(外1)。 行手术与非手术的肥胖患者比拟,结肠癌的总体HR为1.13(95%CI 0.92-1.39),减重手术后10~14年的HR为1.55(95%CI 1.04-2.31,外2)。 然而,减重手术并没有明显增添直肠癌的危害(SIR 1.14,95%CI 0.83-1.52,外1;HR 1.08,95%CI 0.79-1.49,外2),然则跟着随访期间的伸长,危害揣测会增添。 外1 按随访期间分层,对比承受和未承受减重手术的肥胖患者与大凡人群的结肠癌和直肠癌的SIR和95%CI

  寻找自然化合物:正在钻探阿司匹林(乙酰水杨酸)奈何低浸CRC危害时,Gunaje钻探小组浮现水杨酸衍生物2,4,6-THBA具有克制癌细胞孕育的才华。 为寻找2,4,6-THBA这种防备癌症的化合物的自然起源,钻探职员聚焦于众酚类黄酮。 基于观看到“类黄酮进入肠道后便开头认识,进入结肠后,肠道细菌将其进一步认识”的进程,Gunaje等假设,类黄酮可低浸CRC危害是因为降解或认识影响出现的代谢产品,而不是其母体化合物。2,4,6-THBA是个中代谢产品之一(图1)。


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